La naïve Kanzaki Nao et l'expert en escroquerie Akiyama Shinichi n'avaient plus entendu parler de l'organisation LIAR GAME depuis la fin du précédent jeu, pensant être tirés d'affaire.
Mais Nao reçoit soudainement une autre invitation et tombe à nouveau dans le jeu. Cette fois, elle devra faire équipe avec Shinichi et un de leur précédent rival Fukunaga, et faire face à 3 nouveaux adversaires et à de nouveaux jeux, tels que "La Roulette Russe à 24 coups" et les "17 notes de Poker".